Kinzbio trabaja con bacteriófagos, Foto: Captura de video

El caso afectó a una mujer joven, de poco más de 30 años, que había sido operada de cadera en múltiples ocasiones y tenía una infección bacteriana a la que no le podían ganar. Los métodos de diagnóstico habituales no lograban identificar cuál era la bacteria responsable y, sin ese dato, el tratamiento no era posible. Sin embargo, conocimiento e ingenio se pusieron a trabajar y la situación terminó con una solución para ella y un hito para la medicina y la ciencia local.

Según explicó el doctor Justino Menéndez, referente de cirugía de cadera del Banco de Prótesis, la salida llegó por dos caminos novedosos. El primero fue el diagnóstico mediante secuenciación genómica, es decir, el estudio “de las cadenas de ADN que tienen las bacterias extraídas por líquidos de adentro de la articulación”. De ese modo, dieron con la responsable de la infección: Stenotrophomonas maltophilia, “una bacteria extremadamente rara, multirresistente, de muy difícil tratamiento y de muy difícil aislamiento”.

Y el segundo camino fue el tratamiento utilizado: en lugar de recetar más antibióticos, usaron virus. Es que de eso se trata la fagoterapia: “Es un procedimiento de tratamiento de infecciones con virus”, explicó Menéndez en una entrevista con TV Ciudad, y señaló que el tratamiento de punta se hizo junto a Kinzbio, la empresa uruguaya, que es líder en Latinoamérica en su aplicación. 

Esta es la primera vez que la fagoterapia se utiliza en una infección de prótesis y, según la literatura publicada, sería el primer caso en el mundo diagnosticado por genómica, aseguró el médico.

Virus que solo saben atacar bacterias

Los bacteriófagos —fagos, para abreviar— son virus, pero no de los que preocupan, sino todo lo contrario. "Por definición, un bacteriófago es un virus que tiene la capacidad única de infectar y eliminar bacterias", explicó a Modo Saludable Gregorio Iraola, doctor en Ciencias Biológicas y cofundador de Kinzbio. Y lo hacen con una puntería que ningún antibiótico alcanza, ya que "prácticamente para cada tipo de bacteria que existe en la Tierra existe un bacteriófago que mata a esa y a ninguna otra", agregó.

Ahí está la clave. El fago va a buscar solo a la bacteria de la que se tiene que encargar. "No hay efectos secundarios relacionados a alteraciones del microbioma", señaló Iraola, "y los bacteriófagos tampoco pueden hacerle daño a células de nuestro cuerpo que no sean bacterias". 

Esta es una tecnología vieja y nueva a la vez, dijo el científico, que además es máster en bioinformática. El potencial terapéutico de los fagos se descubrió hace más de 100 años, antes de la penicilina, y hay muchos reportes de uso en infecciones causadas en soldados en la Primera Guerra Mundial. Después llegaron los antibióticos, que se ganaron su lugar y dejaron archivados a estos virus. Pero desde el 2000 para acá, cuando el mundo entero está viendo que estos medicamentos —incluso los de última generación— están perdiendo varias batallas, vuelven los fagos a decir: acá estamos nosotros.

Iraola explicó que lo que faltaba para poder aplicar esta terapia con virus era la tecnología para producirlos de forma segura y escalable, y eso recién llegó en las últimas décadas.

“Se viene desarrollando con cada vez más fuerza a nivel global, con distintas aristas y distintas aplicaciones y se ha transformado en una de las tecnologías con mayor potencial y mayores resultados a la hora de combatir las bacterias resistentes. A nivel global, hay mucha investigación, empresas que lo están desarrollando, y Kinzbio es la primera que desarrolla esta tecnología y la adapta a América Latina y a Uruguay”, agregó.

Una biblioteca de bacteriófagos en el LATU

Kinzbio, la startup biotecnológica que encabeza Iraola, funciona en el LATU con unas 15 personas en el equipo y mantiene lo que el científico llamó “una colección de cientos de bacteriófagos que están listos para ser utilizados”. Allí tienen aislados, caracterizados uno por uno y guardados como si fueran principios activos, a los fagos que pueden dar respuesta a los patógenos clínicamente relevantes. 

La colección se actualiza de forma permanente, porque las bacterias cambian y el banco tiene que cambiar con ellas, explicó el experto. “Los bacteriófagos son una herramienta adaptativa que permite responder rápidamente a cambios en el comportamiento de las bacterias”, señaló. 

El punto de partida siempre es identificar de qué bacteria hay que encargarse y para ello trabajan en coordinación con los laboratorios de microbiología clínica de cada institución. En este caso fue del Banco de Prótesis, pero desde 2024 cuando trataron su primer caso en Uruguay, lo vienen haciendo con diversos centros de salud.

Cómo se aplica el tratamiento

El producto que recibe el paciente es una formulación líquida de bacteriófagos en suero fisiológico. Lo que cambia es por dónde entra al cuerpo, ya que eso depende del tipo de infección que sea y de cuál es la forma más directa de atacarlo.

• En infecciones respiratorias: se nebuliza.
• En infecciones urinarias: se instila en la vejiga con un catéter.
• Infecciones de prótesis: se aplica durante la cirugía, en el sitio quirúrgico.

Iraola explicó además que no se da una dosis única. El esquema estándar dura entre 8 y 14 días, con tres o cuatro dosis diarias, muy parecido al de un antibiótico convencional.

En el caso de la cirugía de cadera había un desafío extra, que era cómo seguir aplicando el suero después de que la paciente saliera del quirófano. La respuesta fue un procedimiento que, según Menéndez, no está publicado en ninguna parte del mundo. Durante la cirugía, tras retirar la prótesis infectada, se hizo una primera limpieza del sitio quirúrgico con la solución de bacteriófagos y se dejó colocado un catéter. En los días siguientes, por esa vía se administraron nuevas dosis hasta finalizar el tratamiento.

La paciente no reportó efectos adversos, "está cursando su primera etapa de su tratamiento, que está con todos sus parámetros normales y no vemos ningún elemento de reactivación de su proceso infeccioso", contó Menéndez, y dijo que el resto se completará en los próximos meses.

El especialista resaltó que “Uruguay está haciendo punta hoy con esto y hay un grupo de gente que trabaja con muy bajo perfil, que trabaja muy bien”, y recordó que en un congreso médico de primer nivel al que acudió hace solo un mes, la principal autoridad mundial en infecciones, dijo que “augura un futuro totalmente diferente con el uso de la fagoterapia en los próximos años”.

Médicos del banco de prótesis

Cuánto cuesta y a cuántos podría servir

Aunque no manejó cifras exactas, Iraola dijo que un tratamiento con bacteriófagos cuesta aproximadamente lo mismo que uno con un antibiótico de última generación. Si bien su costo no es bajo, dijo que ni por asomo alcanza a las decenas o cientos de miles de dólares de otras terapias de última generación, como las que se utilizan para tratar algunos tipos de cáncer, por ejemplo. 

Por ahora, no está incluida la cobertura de este tratamiento en el Plan Integral de Atención en Salud (PIAS), que es el catálogo oficial del Ministerio de Salud Pública que detalla los programas, medicamentos y prestaciones que los prestadores del Sistema Nacional Integrado de Salud deben brindar a los usuarios. De todos modos, el científico aseguró que están en conversaciones tanto con el Ministerio, los prestadores y el Fondo Nacional de Recursos para caminar en esa dirección.

Yendo al caso específico de la infección que se atendió en la prótesis de cadera, hay que tomar en cuenta que en Uruguay se hacen unas 5.000 intervenciones de prótesis de cadera y rodilla por año, según datos proyectados del Fondo Nacional de Recursos. Cifras internacionales indican que cerca del 3% termina en infecciones periprotésicas difíciles de tratar, por lo que se estima que unos 150 pacientes anuales que podrían ser candidatos al tratamiento a nivel local.

Pero Iraola explicó que los bacteriófagos se pueden usar también en escenarios de infecciones crónicas —respiratorias o urinarias recurrentes— que deterioran la calidad de vida sin ser críticas, y también en cuadros agudos, como los que suelen aparecer en casos de internaciones.

De hecho, recordó: “El primer caso que tratamos fue en 2024, de un adolescente que venía en cuidados intensivos, con respiración mecánica, desde hacía más de 8 meses y se fue colonizando con una bacteria cada vez más resistente y ningún antibiótico funcionaba. Llegado a ese punto fue donde nosotros intervenimos con la fagoterapia y logramos sacarlo adelante”.

Ese fue, según dijo el director de Kinzbio, el primer tratamiento con fagos registrado en América Latina en más de 85 años, y desde entonces trataron a varias decenas de pacientes en Uruguay. Actualmente, están trabajando para llevar el primer tratamiento a Chile y ya tienen más pedidos de Argentina y también de Perú.

Fuente Montevideo Portal